Hearing preservation and cochlear implants according to inner ear approach: multicentric evaluation / Preservação auditiva e implante coclear de acordo com a abordagem da orelha interna: avaliação multicêntrica

INTRODUCTION: Electroacoustic stimulation is an excellent option for people with residual hearing in the low frequencies, who obtain insufficient benefit with hearing aids. To be effective, the subject's residual hearing should be preserved during cochlear implant surgery. OBJECTIVES: To evaluate the hearing preservation in patients that underwent implant placement and to compare the results in accordance with the approach to the inner ear. METHODS: 19 subjects underwent a soft surgical technique, and the electrode MED-EL FLEX(tm) EAS, designed to be atraumatic, was used. We evaluated pre- and postoperative tonal audiometric tests with an average of 18.4 months after implantation, to measure the rate of hearing preservation. RESULTS: 17 patients had total or partial preservation of residual hearing; 5 had total hearing preservation and two individuals had no preservation of hearing. The insertion of the electrode occurred through a cochleostomy in 3 patients, and in 2 of these there was no hearing preservation; the other 16 patients experienced electrode insertion through a round window approach. All patients benefited from the cochlear implant, even those who are only using electrical stimulation. CONCLUSION: The hearing preservation occurred in 89.4% of cases. There was no significant difference between the forms of inner ear approach. .

INTRODUÇÃO: A estimulação eletroacústica é uma excelente opção para pessoas com audição residual nas baixas frequências, que obtêm benefício insuficiente com aparelhos auditivos. Para ser eficaz, a audição residual deve ser preservada durante a cirurgia de implante coclear. OBJETIVOS: Avaliar a preservação auditiva de pacientes implantados e comparar os resultados de acordo com a abordagem da orelha interna. MÉTODO: 19 indivíduos foram implantados com uma técnica cirúrgica para preservação auditiva, tendo sido utilizado o eletrodo MED-EL FLEXTM EAS, concebido para ser atraumático. Foram avaliados os exames audiométricos tonais no pré e pós-operatório, com uma média de 18,4 meses após o implante para medir a taxa de preservação da audição residual. RESULTADOS: 17 pacientes tiveram preservação total ou parcial da audição residual; cinco obtiveram preservação da audição total e dois indivíduos não tiveram preservação da audição. A inserção do eletrodo ocorreu por cocleostomia em 3 pacientes; em 2 destes pacientes não houve preservação da audição. Os outros 16 pacientes foram submetidos à abordagem pela janela redonda. Todos os pacientes foram beneficiados com o implante coclear, mesmo aqueles pacientes que utilizando apenas estimulação elétrica. CONCLUSÃO: A preservação auditiva ocorreu em 89,4% dos casos. Não houve diferença significativa entre as formas de abordagem da orelha interna. .

Investigação etiológica da deficiência auditiva em neonatos identificados em um programa de triagem auditiva neonatal universal / Etiological investigation of deafness in neonates screened in a universal newborn hearing screening program

Objetivo descrever os resultados da investigação etiológica da deficiência auditiva realizada em neonatos rastreados em um programa de triagem auditiva neonatal universal. Métodos estudo descritivo, transversal e prospectivo. Foram incluídos no estudo todos os neonatos diagnosticados com deficiência auditiva identificados em um programa de triagem auditiva neonatal universal no período de agosto de 2003 a dezembro de 2006. A provável etiologia da deficiência auditiva foi determinada após anamnese detalhada realizada pelo médico otorrinolaringologista; pesquisa das sorologias para toxoplasmose, rubéola, citomegalovírus, herpes, sífilis e HIV; tomografia dos ossos temporais e exames genéticos. Resultados foram diagnosticados 17 sujeitos com deficiência auditiva no período estudado. 64.7% dos casos estudados apresentaram como provável etiologia causas pré-natais, 29.4% causas peri-natais e um sujeito (5,9%) apresentou etiologia desconhecida. Das causas pré-natais, 36.4% tiveram origem genética confirmada e 36.4% etiologia presumida de hereditariedade. Foi confirmada a presença de infecções congênitas em 18.2% dos casos e um sujeito (9%) apresentou anomalia craniofacial como provável etiologia. O grau de perda auditiva mais frequente observado nos sujeitos estudados foi o profundo (47,1%). Conclusão a maior ocorrência de etiologias observada neste estudo foram as de origem pré-natal, seguida das de origem peri-natal. .

Purpose to describe the results of etiology of deaf in neonates screened in a universal newborn hearing screening program. Methods a descriptive, cross-sectional and prospective study. The study included all newborns diagnosed with hearing loss identified in a universal newborn hearing screening program from August 2003 to December 2006. The etiology of deaf was determined after detailed anamnesis performed by the otorhinolaryngologist; survey of serological tests for toxoplasmosis, rubella, cytomegalovirus, herpes, syphilis and HIV; tomography of the temporal bone and genetic tests. Results 17 neonates were diagnosed with hearing loss in the period studied. 64.7% of cases presented as probable causes prenatal etiology, 29.4% perinatal causes and one child (5.9%) had unknown etiology. Of prenatal causes, 36.4% had confirmed genetic origin and 36.4% presumed etiology of heredity. We confirmed the presence of congenital infections in 18.2% of cases and one child (9%) had craniofacial anomalies as a possible etiology. The degree of hearing loss more frequently observed in the subjects studied was the profound (47.1%). Conclusion the increased occurrence of etiologies in this study was of prenatal origin, followed by perinatal origin. .

Programa de saude auditiva em neonatos que permaneceram em UTI e/ou cuidados intermediarios / An auditory health program for neonates in ICU and/or intermediate care settings

Atriagem auditiva, a identificação e intervenção precoces da perda auditiva possibilitam um bom prognóstico para o desenvolvimento infantil. OBJETIVO: Analisar os resultados obtidos pelo Programa de Saúde Auditiva em neonatos que permaneceram em Unidade de Terapia Intensiva-UTI. MÉTODO: Estudo de corte transversal prospectivo. A amostra foi constituída por recém-nascidos, internados em unidade neonatal do CAISM/Unicamp, por pelo menos 48 horas, no período de 13 meses. O procedimento utilizado para triagem auditiva foi o Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico Automático-Madsen Accuscreen, próximo à alta hospitalar. As crianças que falharam na triagem foram encaminhadas para diagnóstico audiológico, otorrinolaringológico e genético. RESULTADOS: Fizeram a triagem auditiva 84,7% dos neonatos vivos, sendo realizada em 39,7% dos casos após 30 dias de vida. O diagnóstico mostrou que 63,8% das crianças apresentaram audição normal. A incidência da perda auditiva foi de 4%, sendo de 1,4% para perda do tipo neurossensorial, 0,24% com Espectro da Neuropatia Auditiva e 2,2% do tipo condutiva. CONCLUSÃO: Concluiu-se que a triagem auditiva neonatal não foi universal e nem aplicada, em muitos casos, no primeiro mês de vida. Deve ser realizada antes da alta hospitalar e em de mais de uma etapa. A incidência da perda auditiva foi elevada. .

Auditory screening and early identification and management of patients with hearing loss improve the development prospects of infants. OBJECTIVE: To analyze the outcomes produced by an Auditory Health Program in neonates managed in an intensive care unit. METHOD: This prospective cross-sectional study enrolled neonates referred to the neonatal care unit at hospital CAISM/Unicamp with stays lasting for 48 hours and more within a period of 13 months. Automated monitoring of brainstem auditory evoked potentials was used in the auditory screening of neonates at the time of discharge. Children with poor BAEPs were sent to undergo audiological, otorhinolaryngological, and genetic tests. RESULTS: Auditory screening was performed for 84.7% of the live births; 39.7% were screened at 30 days or more of age. Diagnostic tests revealed that 63.8% of the children had normal hearing. Incidence of hearing loss was 4%; sensorineural hearing loss was observed in 1,4% of the subjects; 0.24% had auditory neuropathy spectrum disorder; and 2.2% had conductive hearing loss. CONCLUSION: Neonatal auditory screening was not offered universally, and nor was it carried out, in many cases, within the child's first month of life. Screening must be performed before neonates are discharged and in more than one stage. A high incidence of hearing loss was observed. .

Genetic and audiologic study in elderly with sensorineural hearing loss / Estudo genético e audiológico em idosos com perda auditiva sensorioneural

PURPOSE: This study aimed to correlate probable predisposing factors for sensorineural hearing loss in elderly by investigating the audiologic characteristics and frequency of mutations in genes considered responsible for non-syndromic hearing loss. METHODS: Sixty elderly patients were separated into two groups: the Case Group, composed of 30 individuals, 21 females and nine males, all 60 years old or older and presenting diagnoses of sensorineural hearing loss, and the Control Group, composed of 30 elderly individuals matched to the experimental group by age and gender, presenting normal hearing. The patients underwent anamnesis and pure tone audiometry in frequencies of 250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000 and 6000 Hz. Blood samples were collected from each patient for analysis of mutations in nuclear and mitochondrial genes related to non-syndromic sensorineural hearing loss. RESULTS: It was observed a greater tendency to noise exposure and consumption of alcohol in the Case Group. The statistically significant symptoms between the groups were tinnitus and hearing difficulty in several situations as: silent environment, telephone, television, sound location and in church. All the individuals of Case Group presented sensorineural and bilateral hearing loss. The symmetry and progression of the hearing impairment were also statistically significant between the groups. No genetic mutations were identified. CONCLUSION: The most reported symptoms were communication difficulties and tinnitus. The predominant auditory characteristics included sensorineural, bilateral, progressive and symmetrical hearing loss. It was not evidenced a relationship between sensorineural hearing loss in elderly and genes considered responsible for non-syndromic hearing loss as no genetic mutation was found in this study.

OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo correlacionar prováveis fatores predisponentes para a perda auditiva sensorioneural em idosos, investigando as características audiológicas e a frequência de mutações em genes considerados responsáveis por perda auditiva não-sindrômica. MÉTODOS: Sessenta idosos foram separados em dois grupos: Grupo de Caso, composto por 30 indivíduos, 21 do gênero feminino e nove do gênero masculino, com 60 anos ou mais, apresentando diagnóstico de perda auditiva sensorioneural, e o Grupo Controle, composto por 30 idosos pareados com o grupo experimental por idade e gênero, apresentando audição normal. Os pacientes foram submetidos à anamnese e audiometria tonal liminar nas frequências de 250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000 e 6000 Hz. Amostras de sangue foram coletadas de cada paciente para análise de mutações em genes nucleares e mitocondriais relacionados à perda auditiva sensorioneural não sindrômica. RESULTADOS: Houve uma maior tendência à exposição a ruído e consumo de bebidas alcoólicas no Grupo de Caso. Os sintomas estatisticamente significativos entre os grupos foram zumbido e dificuldade para ouvir em diversas situações como: ambiente silencioso, telefone, televisão, localização sonora e na igreja. Todos os indivíduos do Grupo de Caso apresentaram perda auditiva sensorioneural bilateral. A simetria e progressão da deficiência auditiva também foram estatisticamente significativas entre os grupos. Não foram identificadas mutações genéticas. CONCLUSÃO: Os sintomas mais relatados foram zumbido e dificuldades de comunicação. As características audiológicas predominantes foram perda auditiva sensorioneural, bilateral, simétrica e progressiva. Não foi evidenciada relação entre perda auditiva sensorioneural em idosos e genes considerados responsáveis por perda auditiva não sindrômica, pois não foram encontradas mutações genéticas neste estudo.

Estudo audiológico e genético de lactentes de alto risco / Audiological and genetics studies in high-risk infants

A audição é um dos principais meios de contato do indivíduo com o mundo externo, desempenhando papel fundamental na integração com a sociedade. OBJETIVO: Analisar os resultados obtidos na avaliação audiológica, otorrinolaringológica e genética de lactentes de alto risco que falharam na triagem auditiva neonatal. MATERIAL E MÉTODO: Estudo clínico e experimental. Foram avaliados 38 lactentes, entre 1 e 6 meses de idade cronológica. Os procedimentos utilizados foram: anamnese, imitanciometria, Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico, Emissões Otoacústicas por Transiente e avaliação otorrinolaringológica. O estudo genético foi realizado a partir da extração de DNA da mucosa bucal utilizando o método de protocolo adaptado no Laboratório de Genética Humana do CBMEG/UNICAMP. RESULTADO: Não houve diferença estatisticamente significante entre neonatos com audição normal e perda auditiva e as variáveis gênero e número de indicadores de risco. Quanto à idade gestacional, neonatos a termo foram mais afetados. A perda auditiva esteve presente em 58 por cento da amostra, sendo do tipo condutiva em 31,5 por cento, e neurossensorial em 28,9 por cento dos casos. Não foram encontradas as mutações genéticas mais comumente observadas em casos com etiologia genética. CONCLUSÃO: A perda auditiva foi diagnosticada na maioria dos lactentes de risco com provável etiologia ambiental.

Hearing is one of the main ways with which one person can contact the external world; it plays a key role in their integration with society. AIM: The objective of this study was to analyze the results of the hearing, medical and genetic evaluation of high-risk infants who failed the newborn hearing screening. MATERIALS AND METHODS: Clinical and experimental study. We assessed thirty-eight neonates, with ages between one and six months. The infants underwent the following procedures: medical interview; immittance testing; Brainstem Auditory Evoked Potential; Transient Evoked Otoacoustic Emission and otorhinolaryngological evaluation. DNA extraction from the oral mucosa was performed for genetic studies using the protocol method adapted from the Human Genetics Lab of the CBMEG/UNICAMP. RESULTS: Regarding gender and presence of risk factors, significant statistically differences were not found in normal hearing infants and in those with hearing loss. Concerning gestational age, term infants were more affected by hearing loss. Hearing loss was identified in 58 percent of the sample, conduction hearing loss represented 31.5 percent (12/38) and neurossensory 28.9 percent of cases. There were none of the genetic mutations most commonly seen in cases with a genetic etiology. CONCLUSION: Hearing loss was identified in the majority of High-risk infants.

Influência dos polimorfismos da glutationa s-transferase na ototoxicidade dos aminoglicosídeos / Influence of glutathione s-transferase on the ototoxicity caused by aminoglycosides

The process of hair cell damage and death as a result of exposure to noise and ototoxins seems to be mediated by reactive oxygen species. AIM: To investigate the relationship between genetic polymorphisms in the Glutathione S-transferase and the susceptibility to hearing loss induced by aminoglycosides. MATERIALS AND METHODS: Null genotypes were analyzed by multiplex-PCR in the DNA samples from 50 patients and 72 controls. The patients were divided into 3 groups, 10 with hearing loss using aminoglycosides (group A), 20 with hearing loss without exposure to the drug (group B) and 20 hearing individuals who used the antibiotic (group C). STUDY DESIGN: Experimental. RESULTS: Polymorphisms in the GSTM1 and GSTT1 genes were found in 16 percent and 42 percent of patients and in 18 percent and 53 percent of the control group, respectively. After statistical analysis no significant difference was observed between the control groups and A (p=0.86) and (p=0.41), controls and B (p=0.27) and (p=0.24), controls and C (p=0.07) and (p=0.47), controls and A + C (p=0.09) and (p=0.47), C and A (p=0.32) and (p=0.75), GSTT1 and GSTM1, respectively. CONCLUSION: Our data show that polymorphisms in GSTM1 and GSTT1 genes have no influence on the ototoxicity of aminoglycosides.

O processo de morte e danos em células ciliadas devido à exposição ao ruído e ototoxinas parece ser mediado por espécies reativas de oxigênio. OBJETIVO: Investigar a relação entre polimorfismos gênicos na Glutationa S-transferase e a susceptibilidade à deficiência auditiva induzida pelos aminoglicosídeos. CASUÍSTICA E MÉTODO: Genótipos nulos foram analisados por PCR-multiplex em amostras de DNA de 50 pacientes e 72 controles. Os pacientes foram divididos em três grupos, sendo 10 com deficiência auditiva e uso de aminoglicosídeos (grupo A), 20 com deficiência auditiva sem exposição à droga (grupo B), e 20 ouvintes que utilizaram o antibiótico (grupo C). FORMA DE ESTUDO: Experimental. RESULTADOS: Polimorfismos nos genes GSTT1 e GSTM1 foram encontrados em 16 por cento e 42 por cento dos pacientes e em 18 por cento e 53 por cento do grupo controle, respectivamente. Após a análise estatística nenhuma diferença significativa foi observada entre os grupos controle e A (p=0,86) e (p=0,41), controle e B (p=0,27) e (p=0,24), controle e C (p=0,07) e (p=0,47), controle e A+C (p=0,09) e (p=0,47), C e A (p=0,32) e (p=0,75), GSTT1 e GSTM1, respectivamente. CONCLUSÃO: Nossos dados demonstram que polimorfismos na GSTT1 e GSTM1 não exercem influência sobre a ototoxicidade dos aminoglicosídeos.

Efeito de fármacos ototóxicos na audição de recém-nascidos de alto risco / Effects of ototoxic drugs in the hearing of high risk newborns

OBJETIVOS: Calcular a incidência da perda auditiva sensorioneural (PASN) em recém-nascidos de alto risco, verificar se existe associação causal entre o uso de fármacos ototóxicos em neonatos de alto risco e a PASN e estabelecer a frequência das mutações genéticas relacionadas à PASN em neonatos de alto risco. MÉTODOS: A pesquisa foi uma coorte retrospectiva e prospectiva realizada em 250 crianças. Foi realizada coleta de dados em prontuários e com os responsáveis, triagem auditiva por emissões otoacústicas-produto de distorção, timpanometria, audiometria com reforço visual, potencial evocado auditivo de tronco encefálico e emissões otoacústicas transientes. A pesquisa das mutações genéticas 35delG e mitocondriais A1555G e A7445G, foi fundamental para avaliar a possibilidade da PASN ser de origem genética não-sindrômica. RESULTADOS: A incidência da PASN foi de 11,6 por cento, as associações causais entre a PASN e os fármacos administrados foram: amicacina e cefotaxima (OR 5,35), cefotaxima e furosemida (OR 7,02), ceftazidima e vancomicina (OR 9,12). A frequência da mutação 35delG foi de 0,8 por cento e para as mutações mitocondriais A1555G e A7445G foi 0 por cento. CONCLUSÃO: A incidência de PASN em recém-nascidos de alto risco foi alta, apresentando importante relação causal com o uso de medicamentos e pequena relação com mutações genéticas.

PURPOSE: To calculate the incidence of sensorineural hearing loss (SNHL), to verify if there is a causal association between the use of ototoxic drugs and SNHL, and to establish the frequency of genetic mutations related to SNHL in high risk newborns. METHODS: The study was a retrospective and prospective cohort research with 250 children. Data was gathered from subjects' charts and with their caregivers. Moreover, subjects were submitted to auditory evaluation with distortion product otoacoustic emissions, timpanometry, visual reinforcement audiometry, auditory brainstem response and transient otoacoustic emissions. The study of the genetic mutation 35delG, and the mitochondrial mutations A1555G and A7445G was essential to evaluate the possibility that SNHL had a non-syndromic genetic origin. The association between the medicine use and the occurrence of hearing loss had been analyzed. RESULTS: The incidence of SNHL in high risk newborns was 11.6 percent, and causal associations between SNHL and the drugs administered were: amikacin and cefotaxime (OR=5.35), cefotaxime and furosemide (OR=7.02), ceftazidime and vancomycin (OR=9.12). The frequencies of the mutation 35deIG and mitochondrial mutations A1555G and A7445G were, respectively, 0.8 percent and 0 percent. CONCLUSION: The incidence of SNHL in high risk newborns was high, showing an important causal relation with the use of ototoxic drugs and a small relation with genetic mutations.

Mutação mitocondrial C1494T, deficiência auditiva e uso de antibióticos aminoglicosídeos / C1494T mitochondrial dna mutation, hearing loss, and aminoglycosides antibiotics

Tendo em vista a complexidade do mecanismo da audição, não é difícil compreender que a deficiência auditiva possa resultar de ampla variedade de anomalias geneticamente determinadas, bem como de diversos fatores ambientais. Mutações específicas no gene 12S rRNA em DNA mitocondrial são responsáveis por perda da audição não-sindrômica de herança materna, e pelo aumento da susceptibilidade ototóxica dos antibióticos aminoglicosídeos. Objetivo: Neste trabalho, nós avaliamos a presença da mutação C1494T entre os indivíduos ouvintes e com deficiência auditiva que utilizaram aminoglicosídeos e os que não tiveram contato com o antibiótico. Material e método: Foram estudados 20 pacientes com deficiência auditiva neurossensorial não-sindrômica sem histórico de sensibilização aos aminoglicosídeos e 40 recém-nascidos, prematuros e de alto-risco que utilizaram a droga ototóxica, dos quais 20 eram ouvintes e 20 com perda auditiva. As amostras foram analisadas por PCR-RFLP com a enzima de restrição Hph I. Forma de estudo: Experimental. Resultados: A mutação mitocondrial C1494T no gene 12S rRNA não foi detectada em nenhuma das amostras analisadas. Conclusão: Nossos dados sugerem que a deficiência auditiva dos indivíduos analisados não está relacionada com a ototoxicidade da mutação C1494T, demonstrando que esta mutação não é frequente em nossa população.

In view of the complex mechanism of hearing, it is not difficult to understand that hearing impairment may result from a wide variety of genetically determined anomalies and various environmental factors. Specific mutations in the mitochondrial DNA 12S rRNA gene are responsible for maternally inherited non-syndromic hearing loss, and for increased susceptibility to the ototoxicity of aminoglycoside antibiotics. AIM: To asses the presence of C1494T mutation among individuals with normal hearing and hearing impairment who used aminoglycosides and those who had not had contact with the antibiotic. Material and method: The study was composed of 20 patients with nonsyndromic sensorineural hearing loss without prior use of aminoglycosides and 40 premature and high-risk newborns who used ototoxic drugs, of whom 20 had good hearing and 20 had hearing loss. The samples were analyzed by PCR-RFLP with the restriction enzyme Hph I. Study design: Experimental. Results: The mitochondrial 12S rRNA C1494T mutation was not detected in any of the samples analyzed. Conclusion: Our data suggest that the hearing loss of the individuals we analyzed was not related to the ototoxicity of mutation C1494T, showing that this mutation is not frequent in our population.

Interação entre audiologia e genética no estudo de uma família: a complexidade do diagnóstico molecular e do aconselhamento genético / Interaction between audiology and genetics in the study of a family: the complexity of molecular diagnosis and genetic counseling

A deficiência auditiva como déficit sensorial mais comum tem dentre suas diferentes etiologias as alterações genéticas. Assim, é importante que a investigação audiológica se associe à busca do diagnóstico etiológico. OBJETIVO: Relatar o perfil audiológico e genético de três irmãos portadores de deficiência auditiva neurossensorial não-sindrômica. MATERIAL E MÉTODO: Estudo de caso de três irmãos, do sexo masculino, com 3, 5 e 16 anos, respectivamente, submetidos à avaliação audiológica comportamental e eletrofisiológica, e estudo molecular. RESULTADOS: Os achados audiológicos mostraram: audiometria do tipo neurossensorial, bilateral, simétrica, de grau moderado a moderadamente severo e configuração descendente acentuada. EOAT e EOAPD ausentes nos dois irmãos mais novos. PEATE compatível com perda auditiva moderadamente severa a severa. Presença do P300 com latências dentro da normalidade bilateralmente no irmão mais velho. Os achados do exame molecular mostraram que as duas crianças mais novas eram heterozigotos para a mutação 35delG no gene GJB2 e o mais velho não apresentava essa mutação. CONCLUSÃO: A associação das avaliações fonoaudiológicas e genéticas permite o diagnóstico etiológico de perdas auditivas que à primeira vista são semelhantes, mas que não obedecem à mesma estrutura genética. Os estudos moleculares devem ser abrangentes, evitando diagnósticos precipitados que prejudiquem o aconselhamento genético.

Hearing loss is a multifaceted condition with many etiologies, among which genetic mutation is. Therefore, it is important to connect audiological investigation to etiological diagnosis. AIM: this study aims to establish the audiological and genetic profiles of three non-syndromic children with sensorineural hearing loss. MATERIALS AND METHOD: three brothers aged 3, 5 and 16 were enrolled in this study. They were submitted to behavioral and electrophysiological hearing tests and molecular studies. RESULTS: the hearing tests showed moderate to moderately severe bilateral symmetric sensorineural hearing loss and an accentuated descending slope. Transient and Distortion Product Otoacoustic emissions were absent in the two younger children. ABR showed a bilateral moderately severe to severe sensorineural hearing loss. P300 showed bilateral normal latencies in the older brother. Molecular tests showed that the two younger children were heterozygote for mutation 35delG on gene GJB2. CONCLUSION: The combination of speech and hearing tests and genetic analysis allows for the etiologic diagnosis of seemingly similar hearing loss cases, which however display different genetic backgrounds. Molecular studies must be comprehensive enough to avoid precipitated diagnosis which may impair genetic counseling.

Correlação entre dados audiométricos e mutação 35delG em dez pacientes / Correlation between audiometric data and the 35delG mutation in ten patients

Mutações no gene da conexina 26 parecem ser extremamente comuns na gênese da surdez hereditária não-sindrômica, especialmente, a mutação 35delG, mas ainda há poucos estudos que descrevem as características audiométricas dos pacientes portadores dessas mutações. OBJETIVO: Analisar as características audiométricas em pacientes com mutações no gene da conexina 26 para se delinear uma correlação genótipo-fenótipo. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foram avaliadas audiometrias tonal de 33 casos-índice com surdez sensorioneural não-sindrômica e de 8 familiares afetados. Testes moleculares específicos foram realizados para analisar mutações no gene da conexina 26. FORMA DE ESTUDO: Estudo de casos, retrospectivo, em corte transversal. RESULTADOS: Foram encontradas as prevalências de 27,3 por cento da mutação 35delG nos casos-índice e de 12,5 por cento nos familiares afetados. Em relação aos graus de perda, foram encontrados, 41,5 por cento dos pacientes com grau profundo, 39,0 por cento com grau grave e 19,5 por cento com grau moderado com, os pacientes homozigotos e heterozigotos para 35delG, predominando nos graus moderado-grave. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que os dados audiométricos, associados ao diagnóstico molecular para a surdez, permitiram delinear uma correlação genótipo-fenótipo em dez pacientes com a mutação 35delG. Mas é necessário estudo multicêntrico para se verificar a real expressão fenotípica na população brasileira relacionada à mutação 35delG.

Mutations in the connexin 26 gene seem to be extremely common in non-syndromic hereditary deafness genesis, especially the 35delG, but there are still only a few studies that describe the audiometric characteristics of patients with these mutations. AIM: to analyze the audiometric characteristics of patients with mutations in the connexin 26 gene in order to outline genotype-phenotype correlation. MATERIALS AND METHODS: Tonal audiometries of 33 index cases of non-syndromic sensorineural hearing loss were evaluated and eight affected relatives. Specific molecular tests were carried out to analyze mutations in the connexin 26 gene. EXPERIMENT DESING: Retrospective, cross-sectional study. RESULTS: A 27.3 percent prevalence of mutation 35delG was found in the index cases and 12.5 percent among the relatives affected. In relation to hearing loss degree, 41.5 percent of the patients were found with profound hearing loss, 39 percent with severe HL and 19.5 percent with moderate HL with homozygote and heterozygote patients for the 35delG predominating in the severe-moderate hearing losses. CONCLUSION: Our results suggest that the audiometric data associated with the molecular diagnose of hearing loss helped us to outline a genotype-phenotype correlation in ten patients with 35delG mutation. However, it is still necessary to run multicentric studies to verify the real phenotypic expression in the Brazilian population, as far as the 35delG mutation is concerned.

Estudo molecular em crianças candidatas e submetidas ao implante coclear / Molecular investigation in children candidates and submitted to cochlear implantation

OBJETIVOS: recentes progressos obtidos na biologia molecular vêm possibilitando a identificação da etiologia da surdez. A alta prevalência de mutações no gene da conexina 26 e sua facilidade de estudo possibilitam o diagnóstico. A mutação mais freqüente neste gene é a chamada 35delG. O objetivo do presente trabalho foi averiguar a incidência da mutação 35delG em crianças candidatas e submetidas ao implante coclear que tiveram a surdez diagnosticada como, supostamente idiopática. MATERIAL E MÉTODO: Estudo realizado no Setor de Implantes Cocleares da Disciplina de Otorrinolaringologia e no Laboratório Genética Humana-CBMEG, UNICAMP-SP. Foram avaliadas 32 crianças candidatas e usuárias de implante coclear, apresentando perda auditiva neurossensorial severa a profunda bilateral. Para a detecção da mutação 35delG foi utilizada a técnica de PCR alelo-específico (AS-PCR), usando primers e reação em cadeia da polimerase. RESULTADOS: 69 por cento apresentaram exame normal, 12 por cento foram homozigotos e 19 por cento dos casos foram heterozigotos. A mutação 35delG em heterozigose não diagnostica a causa da surdez apenas comprova que o paciente é portador dessa mutação. CONCLUSÃO: No presente estudo, os dados obtidos confirmaram a alta prevalência da mutação 35delG no gene GJB2 em casos de perda auditiva neurossensorial não-sindrômica bilateral profunda, resultado que concorda com a literatura. Foi possível, também, diagnosticar como genética a causa da surdez em uma parcela significativa de crianças. Estes dados reforçam a importância do estudo molecular em pacientes com surdez de origem supostamente idiopática, uma vez que esse exame possibilita esclarecer a etiologia da perda auditiva.

AIM: recent progresses in molecular biology have been made in the diagnosis of sensorineural hearing loss. The high prevalence of a connexin 26 gene mutation, and its easy identification have made the diagnosis possible. The most frequent gene mutation is called 35delG. The purpose of this study was to evaluate the prevalence of 35delG mutation in children submitted to cochlear implantation who had severe and profound hearing loss previously diagnosed as idiopathic. METHOD: The study was done at the Cochlear Implantation Clinic of the Otolaryngology Department and at the Laboratório Genética Humana-CBMEG, UNICAMP-SP. 32 children with severe to profound sensorineural hearing loss were evaluated. The detection of the 35delG mutation was made by a allele -specific PCR, using primers and polymerase chain reaction. RESULTS: 69 percent had a normal exam, 12 percent were homozygous for the mutation, 19 percent of the cases were heterozygous. The 35delG mutation in heterozygousity is not a cause of hearing loss. CONCLUSION: The data confirm the high prevalence of the 35delG mutation in nonsyndromic bilateral profound sensorineural hearing loss. It was also possible to diagnose the cause of hearing loss as genetic in a significant percentage of patients. That stresses the importance of the molecular investigation in those cases formerly classified as idiopathic.

Genética molecular da deficiência auditiva não-sindrômica / Molecular genetics of non-syndromic deafness

Aproximadamente 1/1000 recém-nascidos apresentam deficiência auditiva congênita, sendo 60 por cento dessas de etiologia genética. Na maioria dos casos, a deficiência auditiva é uma doenca multifatorial causada por ambos os fatores, genéticos e ambientais. A genética molecular da deficiência auditiva tem apresentado grandes avancos na última década, pois os genes responsáveis pela deficiência auditiva hereditária vêm sendo progressivamente mapeados e clonados. Esta revisão enfatiza a deficiência auditiva não-sindrômica, uma vez que, os genes envolvidos nesse tipo de deficiência foram identificados recentemente.

A investigação genética na surdez hereditária não-sindrômica / Genetic investigation of non-syndromic hereditary deafness

A investigação genética na surdez possibilita diagnósticos cada vez mais precisos. Mais de 100 genes estão potencialmente envolvidos na deficiência auditiva não-sindrômica, responsáveis por 70 por cento de todas as causas genéticas de perda auditiva. Uma mutação específica (35delG) no gene GJB2 que codifica a proteína Conexina 26 é a mais encontrada na surdez hereditária não-sindrômica. OBJETIVO: Investigamos a presença das mutações 35delG/GJB2, A1555G/12SeRNA e A7445G/tRNASer (UCN) em pacientes sem diagnóstico etiológico conclusivo. FORMA DE ESTUDO: Estudo clínico com coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados 75 pacientes atendidos na Disciplina de Otorrinolaringologia-Cabeça e Pescoço da UNICAMP entre julho e dezembro de 2000 que satisfizeram os critérios propostos. Encontramos seis mutações, das quais quatro 35delG/GJB2, uma A7445G/tRNASer (UCN) e uma W172X/GJB2, ainda não descrita na literatura. CONCLUSÃO: A pesquisa das mutações associadas à perda auditiva é de fácil realização, esclarece a etiologia de alguns pacientes e a sua descoberta possibilita o aconselhamento genético.